Haemevolution

Comment fonctionnent les traitements de l'hémophilie

Facteurs de coagulation de substitution : comment fonctionnent-ils ?

Les personnes non hémophiles ont des taux de facteurs de coagulation allant de 40 à 150 %. Ces taux sont beaucoup plus importants que ceux des personnes atteintes d'hémophilie mineure (6 à 40 %), modérée (1 à 5 %) ou sévère (< 1%).2,3,4 Les facteurs de coagulation sont produits par les cellules du foie.8 Lorsque les personnes atteintes d'hémophilie sont traitées par traitement de substitution du facteur de coagulation manquant, les facteurs de coagulation de substitution sont injectés directement dans la circulation sanguine.5 Cela leur permettra de former des caillots sanguins. Le traitement prophylactique vise à maintenir une concentration suffisante en facteurs de coagulation dans le sang pour permettre une coagulation quasi-normale et ainsi prévenir les saignements.2,5 Il est indiqué chez les patients atteints d’hémophilies sévères ou modérées et consiste en l’injection à intervalle régulier de facteurs de coagulation par le patient lui-même ou par une infirmière au domicile ou au centre de soins pour prévenir l’apparition de saignements spontanés.2,5

La fréquence et le type d’injection (IV ou SC) dépendent à la fois du type d'hémophilie (A ou B) et de la sévérité de l'hémophilie (taux de facteurs naturels).2

En cas d’apparition d’inhibiteurs, une prise en charge par traitements non substitutifs tels que les agents by-passants devra être mise en place, les facteurs de coagulation de substitution ne pouvant plus être utilisés.2

  • Différence entre la coagulation sanguine normale chez une personne qui n'est pas atteinte d'hémophilie, la coagulation sanguine dans l'hémophilie et la thérapie de remplacement des facteurs (prophylaxie).

    Coagulation sanguine chez une personne non atteinte d’hémophilie

    Le foie produit des protéines de coagulation du sang, notamment les facteurs VIII, IX et le fibrinogène.1

    1. Les facteurs de coagulation sont libérés dans la circulation sanguine.
    2. En cas de rupture d'un vaisseau sanguin.2 Lorsqu’il y a rupture d'un vaisseau sanguin, les plaquettes présentes dans la circulation sanguine s’activent et la cascade de coagulation se déclenche. Les facteurs de coagulation, vont permettre la transformation du fibrinogène en fibrine, le constituant final du caillot sanguin.2
    3. Un caillot plaquettaire est composé de globules rouges, de plaquettes et de fibrinogène qui sera, in fine, transformé en fibre par les facteurs de coagulation. Un caillot sanguin stable est formé pour colmater la blessure et arrêter le saignement.2

    Coagulation chez une personne atteinte d’hémophilie

    Le foie produit des protéines de coagulation du sang notamment le fibrinogène, mais ne produit pas suffisamment de facteurs VIII ou IX.1-4

    1. Les facteurs de coagulation sont libérés dans la circulation sanguine.
    2. Il y a rupture d'un vaisseau sanguin.2 Lorsqu’il y a rupture d'un vaisseau sanguin, les plaquettes présentes dans la circulation sanguine s’activent et la cascade de coagulation se déclenche. Le fibrinogène ne peut pas être suffisamment transformé en fibrine par les facteurs de coagulation.1-4
    3. AUn caillot plaquettaire est composé de globules rouges, de plaquettes, et de fibrinogène qui sera, in fine, transformé en fibre par les facteurs de coagulation. Cependant, le déficit en FVIII ou FIX ne permet pas la transformation du fibrinogène en fibrine en des quantités suffisantes. Le caillot sanguin n’est donc pas suffisamment solide pour stopper le saignement. 1-4 Le caillot sanguin est incomplet et le saignement se poursuit plus longtemps. 1-4

    Coagulation chez une personne atteinte d’hémophilie traitée par un concentré de facteurs de coagulation de substitution

    Le foie produit les protéines de coagulation du sang notamment le fibrinogène, mais ne produit pas suffisamment de facteurs VIII ou IX.1-4

    1. Les facteurs de coagulation sont libérés dans la circulation sanguine. Les facteurs de coagulation VIII ou IX de substitution sont injectés directement dans la circulation sanguine.5
    2. Il y a rupture d'un vaisseau sanguin.2 Lorsqu’il y a rupture d'un vaisseau sanguin, les plaquettes présentes dans la circulation sanguine s’activent et la cascade de coagulation se déclenche. Les facteurs de coagulation, y compris les facteurs VIII et IX de substitution, vont permettre la transformation du fibrinogène en fibrine, le constituant final du caillot sanguin.2
    3. Un caillot plaquettaire est composé de globules rouges, de plaquettes et de fibrinogène qui sera, in fine, transformé en fibre par les facteurs de coagulation. Un caillot sanguin stable est formé pour colmater la blessure et arrêter le saignement.2

    *Cette représentation ne décrit pas le remplacement des facteurs de coagulation comme une thérapie curative de l'hémophilie.

    References:

    1. Heinz S, Braspenning J. Measurement of blood coagulation factor synthesis in cultures of human hepatocytes. Methods Mol Biol. 2015;1250:309-16.
    2. MHEMO. La filière des maladies hémorragiques constitutionnelles. Physiologie de l’hémostase. Disponible sur le site https://mhemo.fr/les-pathologies/physiologie-de-lhemostase/ (site consulté le 15 avril 2022)
    3. Smith SA, Travers RJ, Morrissey JH. How it all starts: initiation of the clotting cascade. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2015;50(4):326-36.
    4. MHEMO. La filière des maladies hémorragiques constitutionnelles. L’hémophilie. Disponible sur le site https://mhemo.fr/les-pathologies/lhemophilie/ (site consulté le 16 mai 2022)
    5. INSERM 2017. Hémophilie. Une maladie hémorragique héréditaire. Disponible sur le site https://www.inserm.fr/dossier/hemophilie/ (site consulté le 15 avril 2022).

Histoire du traitement de l'hémophilie

Jusqu’aux années 60, il n'existait aucun traitement fiable de l’hémophilie.3 Les seules options de traitement étaient les transfusions sanguines, et n'étaient donc pas suffisamment efficaces pour contrôler les saignements. Heureusement, petit à petit, les traitements ont transformé la vie des personnes atteintes d’hémophilie en leur permettant d’avoir un mode de vie quasi-normal et actif.3

1967

Découverte de la technique d’extraction du facteur de coagulation3,10,11

Le Docteur Judith Pool découvre que le facteur VIII, qui est déficient dans l'hémophilie A, est le dernier composant du plasma à dégeler après la congélation. Cette découverte permet alors de développer la technique de “cryoprécipitation” et ainsi de pouvoir regrouper les facteurs de coagulation de plusieurs donneurs afin de transfuser des concentrations plus élevées de facteurs de coagulation aux patients. Cette découverte permettra de faire évoluer l'espérance de vie à 24 ans.3,10,11

1976

Développement de formes stables et concentrées de facteurs de coagulation3,6

Le Docteur Nilsson publie les résultats d'une méthode permettant de produire des formes concentrées et stables de facteurs de coagulation, sous forme de poudre. Les personnes atteintes d’hémophilie peuvent ainsi conserver leurs médicaments dans leur réfrigérateur et s'administrer les facteurs de coagulation à domicile.3,6

1970 - 1980

Période noire pour l’hémophilie : le sang contaminé12

Le début des années 1970 est marqué par la contamination, par l’hépatite C, de patients hémophiles ayant été transfusés.12 En 1989, 1 200 patients sur les 3 000 hémophiles graves recensés en France sont contaminés par le VIH, pour la plupart suite à des transfusions de sang.13

1992 - 1999

Commercialisation des premiers concentrés de facteurs de coagulation recombinants3

Les premiers facteurs de coagulation recombinants pour l'hémophilie A et l’hémophilie B sont commercialisés.3

2015 - AUJOURD’HUI

De nouveaux traitements à disposition dans les traitements de l'hémophilie7

Ces dernières années, de nouveaux facteurs de coagulation avec des propriétés pharmacocinétiques améliorées sont apparus sur le marché, complétant l’offre thérapeutique.1 De nouvelles études cliniques menées sur des nouveaux traitements contre l’hémophilie sont également en cours.5,7

Profil d'un homme marchant avec un manteau marron et souriant

PRÉCÉDENT

Vivre avec l’hémophilie aujourd’hui

Les récentes avancées scientifiques ont révolutionné les options thérapeutiques disponibles et ne cessent de s'améliorer pour offrir aux patients une meilleure qualité de vie.

SUIVANT

La thérapie génique

Découvrez les avancées scientifiques des dernières 50 années, qui ont fait des thérapies géniques une réalité pour de nombreuses personnes atteintes de maladies génétiques ou de pathologies chroniques.

Références

  1. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH guideline for the management of hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;00:1-158.
  2. PNDS 2019. Protocole National de Diagnostic et de Soins. Hémophilie. 2019.
  3. National Organization for Rare Disorders (NORD). Rare Disease Database-Hemophilia B. Disponible sur le site https://rarediseases.org/rare-diseases/hemophilia-b/ (site consulté le 15 avril 2022).
  4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Rare Disease Database – Hemophilia A. Disponible sur le site https://rarediseases.org/rare-diseases/hemophilia-a/. (site consulté le 15 avril 2022).
  5. INSERM 2017. Hémophilie. Une maladie hémorragique héréditaire. Disponible sur le site https://www.inserm.fr/dossier/hemophilie/ (site consulté le 15 avril 2022).
  6. Morfini M. The History of Clotting Factor Concentrates Pharmacokinetics. Journal of Clinical Medicine. J Clin Med.2017;6(3):35.
  7. INSERM 2018. Thérapie génique. Une recherche de longue haleine qui porte ses fruits. Disponible sur le site https://www.inserm.fr/dossier/therapie-genique/ (site consulté le 13 avril 2022).
  8. Heinz S, Braspenning J. Measurement of Blood Coagulation Factor Synthesis in Cultures of Human Hepatocytes. Methods in Molecular Biology. 2015;1250:309-316.
  9. Anguela XM, High KA. Entering the Modern Era of Gene Therapy. Annual Review of Medicone. 2019;70:273-288.
  10. Hemophilia Federation of America (HFA). Bleeding Disorders Historical Timeline. Disponible sur le site https://www.hemophiliafed.org/updated-historical-timeline/. (site consulté le 15 avril 2022).
  11. Pool JG, Hershgold EJ, Pappenhagen AR. High-potency Antihaemophilic Factor Concentrate Prepared from Cryoglobulin Precipitate. Nature. 1964;203:312.
  12. Kasper CK, Kindgon HS, Hellerstein IJ. Hepatitis and Clotting-Factor Concentrates. JAMA. 1971;221(5).
  13. Sénat Français. Hémophiles contaminés par le Soda. 9é législature. 1989. Disponible sur le site https://www.senat.fr/questions/base/1989/qSEQ890605004.html#:~:text=En%20effet%2C%20sur%203%20000,la%20survie%20de%20ces%20personnes. (Site consulté le 15 avril 2022).